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日志

药理学课堂笔记-抗恶性肿瘤药

已有 232 次阅读2017-1-18 20:44

第四十六章 抗恶性肿瘤药
课堂笔记
一、抗肿瘤药物的分类和常见不良反应(3星)
1.根据对生物大分子的作用抗恶性肿瘤药可分为
(1)影响核酸生物合成的药物。
(2)直接破坏DNA,并阻止其复制的药物。
(3)干扰转录过程,阻止RNA合成的药物。
(4)影响蛋白质合成的药物
(5)影响激素平衡,发挥抗癌作用的药物。
 2.根据药物对细胞增殖动力学的影响又可分为
(1)周期非特异性药物,主要杀灭增殖细胞群中各期细胞,如烷化剂。
(2)周期特异性药物,仅对增殖周期中的某一期有较强的作用,如抑制核酸合成的药对S期作用显著,长春碱等作用于M期。
抗肿瘤药物的常见不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝肾损害、致畸胎等。
二、常见抗肿瘤药物(2星)
 1.影响核酸生物合成的药物
为细胞周期特异性药物,主要作用于S期。 
(1)氟尿嘧啶(5-FU):抑制脱氧胸苷酸合成酶,影响DNA合成;也能掺入RNA中干扰蛋白质合成。对多种肿瘤有效,特别对消化道癌症和乳腺癌,疗效较好。
(2)6-巯基嘌呤(6-MP):干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成。对儿童急性淋巴性白血病疗效好,大剂量对治疗绒毛上皮癌有效。
(3)甲氨蝶呤(MTX):抑制二氢叶酸还原酶,阻止脱氧胸苷酸合成,影响DNA合成;也可阻止嘌呤核苷酸合成而干扰RNA和蛋白质合成。用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。
(4)阿糖胞苷(Ara-C):抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成,也可掺入DNA中干扰其复制,使细胞死亡。本品是治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病的有效药物。
(5)羟基脲(HU):抑制核苷酸还原酶,阻止DNA合成。对治疗慢性粒细胞白血病、黑色素瘤有效。肾功能不良者应慎用。
2.破坏DNA结核和功能的药物
为细胞周期非特异性药物
(1)烷化剂:具有活泼的烷化基团,能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用,形成交叉联结或引起脱嘌呤作用,使DNA链断裂;还可使核碱配对错码,造成DNA结核和功能损害. 
1)环磷酰胺:在肿瘤细胞内转变为磷酰胺氮芥,与DNA形成交叉联结,抑制肿瘤细胞的生长繁殖.抗瘤谙较广,对恶性淋巴瘤、急性淋巴性白血病等疾病疗效好,还可作为免疫抑制药。其代谢产物丙烯醛由尿排出刺激膀胱可引起化学性膀胱炎,如血尿和蛋白尿。
2)噻替派(TSPA):与DNA的碱基结合,抑制瘤细胞分裂。抗瘤谱广,用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等疾病。对骨髓有抑制作用。
3)白消安:在体内解离后起烷化作用。对慢性粒细胞白血病疗效显著。易引起骨髓抑制,偶见肺纤维化。
4)亚硝脲类脂溶性高,易透过血脑屏障,可治疗脑瘤、黑色素瘤等疾病。常见有骨髓抑制、消化道反应,偶有肝肾毒性。卡莫司汀、洛莫西汀、司莫司汀属之。
(2)抗生素类
1)丝裂霉素(MMC):与DNA双链交叉联结,抑制DNA复制,或使部分DNA断裂。抗瘤谱广,可与博来霉素、长春新碱合用治疗宫颈癌;与多柔比星、5-FU治疗胃癌、肺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。可有明显的骨髓抑制现象、胃肠反应,偶见心脑毒性。
 2)博来霉素(BLM):在腺嘌呤-胸腺嘌呤配对处与DNA结合,使DNA断裂,阻止DNA复制。用于治疗鳞状上皮癌、淋巴廇和睾丸癌。可致过敏性休克,最严重不良反应为肺纤维化。
(3)金属化合物:顺铂(DDP)与卡铂:顺铂可与DNA上的尿嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶形成交叉联结破坏DNA的结构和功能。抗瘤谱广,对睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等实体瘤有效。可致消化道反应、骨髓抑制、听力减退。卡铂的抗癌作用与顺铂相似,毒性较低,但仍可致骨髓抑制。
(4)喜树碱类:喜树碱和羟喜树碱干扰DNA拓扑异构酶I,破坏DNA结核,抑制DNA合成,主要作用于S期。前者由尿排泄,可用于治疗胃肠癌、绒癌、粒细胞白血病;后者由大便排泄,可用于治疗原发性肝癌、头颈啊癌和白血病。不妨反应有胃肠反应、骨髓抑制、血尿,但羟鼙树碱较轻。 
3.嵌入DNA干扰转录RNA的药物
为细胞周期非特异性药
(1)放线菌素D:嵌入DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶间,阻碍RNA多聚酶的功能,阻止RNA合成。抗瘤谱较窄,对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、淋巴瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤及神经母细胞廇的疗效较好。
 (2)柔红霉素:与DNA碱基对结合,阻止转录过程,抑制DNA复制和RNA合成。可用于治疗急性淋巴性白血病、急性粒细胞白血病。可致骨髓抑制,心脑毒性大。
(3)阿霉素(多柔比星,ADM):作用机制同柔红霉素,属周期非特异性药。抗瘤谱广。不良反应同红霉素,但心脏毒性轻。
(4)普卡霉素:抗瘤机制同柔红霉素,还有抗甲状旁腺作用,可用于治疗睾丸胚胎瘤,并纠正癌症所致的血钙过高。可致恶心、呕吐、血小板减少、粒细胞减少、肝肾毒性。
4.干扰蛋白质合成的药物
(1)长春碱类:为作用于M期的药,主要有长春碱(VLB)和长春新碱(VCR)。它们可干扰纺锤丝微管蛋白合成,使细胞有丝分裂停止于中期。VLB主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌,对淋巴瘤类也有效,但对骨髓抑制明显。 VCR对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好,与其他抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。VCR对骨髓抑制不明显,主要引起神经症状。
(2)鬼臼毒素及依托泊苷(VP-16):鬼臼毒素破坏纺锤丝的形成,抑制有丝分裂.VP-16干扰DNA拓扑异构酶II,使DNA断裂,临床上常与顺铂合用于治疗睾丸肿瘤、肺小细胞癌,也可用于淋巴瘤治疗。可致胃肠道反应,骨髓抑制和肝毒性。
(3)紫杉醇:促进微管蛋白聚合并抑制其分解,影响纺锤体功能而抑制瘤细胞有丝分裂,适于转移性卵巢癌,对食管癌、肺癌也有效。可致骨髓抑制、周围神经病变。
(4)三尖杉酯碱:抑制蛋白质合成起始阶段,使蛋白体分解,释出新生肽链,抑制有丝分裂。对急性粒细胞白血病疗效好,同时对急性单核细胞白血病也有效。可引起心肌损害。
(5)L-门冬酰胺酶:可水解血清门冬酰胺,使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺而导致长受抑。主要用于急性淋巴细胞白血病。可致低蛋白血症及出血。
5.激素类
无一般抗肿瘤药的不良反应。
(1)肾上腺皮质激素:抑制淋巴组织,使淋巴细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤的疗效较好,同时对慢性淋巴细胞白血病也疗效。
(2)雌激素:减少促间质细胞激素的分泌,从而减少雄激素的分泌并有抗刺激素作用。可用于前列腺癌的治疗,还可用于绝经7年以上并伴有内脏或软组织转移的乳癌患者。
(3)雄激素:可抑制促卵泡激素的分泌而减少雌激素分泌,通过对抗乳癌细胞腺催乳素的促进作用而抗乳癌,对女性晚期乳癌,尤其是骨转移者疗效较佳。
(4)他莫西芬:阻断雌激素的促乳癌作用,可用于治疗乳癌。无雄激素的不良反应。
重点难点提示
1.掌握抗恶性肿瘤药的分类及各类药物的作用机制和不良反应。
2.熟悉各类抗恶性肿瘤药的临床应用。 
3.了解肿瘤细胞生物学药物治疗作用的关系。
测试及考研
一、多项选择题
作用机制为影响纺锤体功能从而抑制有丝分裂的药物是A、B 
A长春新碱
B.紫杉醇
C.三尖杉酯碱
D.放线菌素D
E.顺铂
本题考点:长春新碱(VCR)为作用于M期的药,它们可干扰纺锤丝微管蛋白合成,使细胞有丝分裂停止于中期。紫杉醇促进微管蛋白聚合并抑制其分解,影响纺锤体功能而抑制瘤细胞有丝分裂。
二、简答题
 简述抗恶性肿瘤药分类及常见不良反应。
答:根据对生物大分子的作用抗恶性肿瘤药可分为:1)影响核酸生物合成的药物;2)直接破坏DNA并阻止其复制的药物;3)干扰转录过程阻止RNA合成的药物;4)影响蛋白质合成的药物;5)影响激素平衡发挥抗癌作用的药物.
根据药物对细胞增殖动力学的影响又可分为:1)周期非特异性药物,主要杀来增殖细胞群中各期细胞,如烷化剂;2)周期特异性药物,仅对增殖周期中的某一期有较强的作用,如抑制核酸合成的药对S期作用显著,长春碱等作用于M期.
抗肿瘤药物的常见不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝肾损害、致畸胎等。
 

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