结节病的病因和发病机理
尽管结节病的病因仍未明确，但目前有三条主要的线索证据支持：结节病是由于遗传易感者暴露于特定的环境因素引起发病的：（1）前面所提到的流行病学的研究（2）结节病的炎症反应以大量激活的巨噬细胞和带有CD4辅助表现型的T淋巴细胞为特征？在肺中分裂产生，和抗原刺激引起的I型免疫反应相一致。（3）结节病关于T细胞受体方面的研究。
遗传基因的作用
　　认识到种族是一个重要的危险因素提示结节病具有遗传易感性。然而，这种获得的易感性的遗传机制最有力的依据是其家族聚集性。一般说来，据志愿者的遗传基因分析，结节病易感者的基因可能位于这样一些位点：影响T细胞功能，调节抗原识别、处理或调整导致肉牙肿形成，进展性纤维化的基质定位。在确定该病的类型、进展程度、详细的诊断方面，遗传因素也是有用的。在欧洲的捷克共和国和意大利这两个国家进行的关于结节病和HLA表型的关系的调查已经证实这一点。这两个国家的共同观察结果 ...

非常抱歉，您的当前状态为游客，因此只能查阅部分内容。要查阅完整内容请 注册 或者 登录 。

在结节形成过程中，免疫活性细胞聚集是第一步，常以CD45RO+ Th-1型淋巴细胞作为中心细胞。病理上可以用两种机制解释炎症反应过程细胞聚集的机制，：外周血运输至肺的过程中，细胞重新分配并增殖。第一种机制为细胞因子（包括IL-8、IL-15、IL-16和 RANTES（调节活化，正常T细胞的表达和分泌））联合作用，增加受累组织肺泡池内CD4+细胞的数量。第二种机制是：肉牙肿组织局部CD4+辅助T淋巴细胞的聚集是由于病变区IL-2介导的细胞增生。结节病病人的BAL细胞是大量的CD4+/HLA-DR+的T淋巴细胞，它们可自发释放IL-2，表达功能性受体系统。多项研究提示IL-2是肺实质和其它类肉瘤组织中T淋巴细胞渗出的局部增长因子。活动期结节病病人分离出的T细胞也表现为IFN-γ的mRNA和蛋白水平增高。T淋巴细胞增殖，并区别Th0细胞和Th1细胞，因此疾病活动部位Th-1型T细胞反应（分泌IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-β）很可能与结节形成有关。
尚无研究说明，为什么一些病人肺部病变持续存在，而其他病人没有，而且，也没有研究说明为什么病程持续会导致肺损伤和纤维化。然而类肉瘤中渗出细胞的免疫类型提示（1）类肉瘤结节是由于持续存在的，降解较差的抗愿刺激物诱导局部Th-1型T淋巴细胞介导的免疫反应。事实上，这些细胞在表达TCRα链β链可变区域时存在偏向。（2）由于慢性刺激，巨噬细胞在局部释放炎症介质，导致Th-1细胞在炎症区聚集，形成肉牙肿结构。Schistosoma mansoni模型的实验数据提示如下机制：病程持续导致纤维化，例如，Th-1细胞转变成分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10的Th-2表现型。这种变异导致细胞外基质定位，纤维增殖反应，结果进展为肺纤维化。或者，结节病病人持续Th-1反应伴发纤维化。需要在结节病类肉瘤炎症过程的各个阶段，对人类Th-1/Th-2分泌类型进行研究，以求阐明控制病情变化的免疫调节机制。
除了解释结节病的发病机理，免疫方面研究的另一目的是认识可以帮助处理病人的分泌标志物（表面抗原、细胞因子等），不仅可以预测预后，而且可以确定疾病的不同发展阶段。
病理
类肉瘤肉芽肿
　　形态学及构成成分 结节病的特征病变是稀疏的或紧密的类上皮细胞形成的非干酪性肉芽肿，这种肉芽肿由不同的单核吞噬细胞（类上皮细胞和巨噬细胞）和淋巴细胞组成。巨噬细胞内含有胞浆包涵体，如星状体、舒曼氏体。肉芽肿的中心主要是CD4+的淋巴细胞，周边区是CD8+的淋巴细胞。肉芽肿可以由周围开始发展为纤维化，并向中心扩展，有时局部发生梗阻性坏死，提示坏死性类肉瘤性肉芽肿，可能是结节病的变异。电镜下，成熟的类上皮细胞含有大量成分变化的胞浆复合物，其形态学的特征提示它具有分泌功能。
　　定位及分布 淋巴结（特别是胸内淋巴结）、肺、肝、脾、皮肤是肉芽肿常见的部位，其组成相似。70%的肺部肉芽肿发生在或靠近细支气管的结缔组织鞘内、胸膜下、叶周间隙（沿淋巴分布）。开胸肺活检或尸检中发现半数以上病例存在血管受累。
　　肉芽肿的形成 肉芽肿病变可能发生也可能不发生纤维化。晚期肉芽肿引起肺实质纤维化，蜂窝肺改变。目前影响肺纤维化的因素仍不明确。
结节病的组织学诊断
由于该病的病因学不明确，当有临床、影相学改变，加上肉芽肿的组织学证据，就可确立诊断。因为感染性疾病是重要的鉴别诊断，所以需要作微生物检查并行培养，尤其在患者发热或活检组织示坏死性病变时。有必要行抗酸杆菌染色和真菌检查，特别是在结节病表现不典型时，如肉芽肿发生坏死或其内有明显的空腔

肺内结节病的诊断 肺内结节病的形态学诊断依据三条表现：有紧密完整的肉芽肿，边缘是淋巴细胞，成纤维细胞位于肉芽肿的外周；淋巴管外间隙内的肉芽肿（经支气管肺活检时敏感的诊断方法）；除外其它可能的疾病。
肺外结节病的诊断 活检的部位不同，如淋巴结、皮肤、肝、骨髓、脾，鉴别诊断不同。
与肿瘤相关的类肉瘤反应 局部淋巴结的癌肿表现为非干酪性肉芽肿病变的平均发生率是4.4%。何杰金病和非何杰金病经开腹手术获取的的肝脾组织表现为类上皮细胞肉芽肿的分别占13.8%和7.3%。精原细胞瘤和无性细胞瘤的病人中3-7%的原发肿瘤表现为肉芽肿。
意义不明的肉芽肿病变（the GLUS syndrome）15-20%的肉芽肿病变病因不确定，这种疾病被称为GLUS（意义不明的肉芽肿病变）综合征。免疫病理学分析，GLUS综合征的肉芽肿与肿瘤相关的类肉瘤反应和弓形体病相似，为B细胞阳性，而结节病肉芽肿和分支杆菌感染，B细胞是阴性的。
临床特征和受累脏器
　　结节病是多脏器疾病，由于其表现不同，结节病病人就诊时特点各异。该病的临床表现取决于人种、疾病病程、受累器官和程度、是否有活动性肉芽肿形成等许多因素。
非特异的全身表现
大约有三分之一的病人有非特异的全身症状，包括发热、疲乏、全身不适、体重下降。发热通常是低热，但也可见体温高达39-40℃。体重常在10-12周内下降2-6公斤。疲乏，甚至可致肢体活动障碍。偶尔可见盗汗。美国黑人和亚洲印度人与美国白人和亚洲人相比，全身症状多见。结节病是引起不明原因发热的一个重要，但又常被忽略的疾病。GLUS综合征具有结节病的某些特征，如发热、肝脾肿大。
特定脏器受累的相关表现
肺 90%以上的结节病会累及肺脏，三分之一至一半的病人有呼吸困难、干咳、胸痛，这种胸痛常定位于胸骨后，一般的，表现为模糊的胸部紧缩感，偶尔疼痛较重，难与心脏病的疼痛区别。咳血、杵状指少见，不足20%的病人可听到爆裂音。
胸内X线改变可分为五期：0期，没有胸内表现，Ⅰ期为双侧肺门淋巴结肿大，可以伴有气管旁淋巴结增大，此期尽管没有肺野内渗出，但肺组织活检常可发现肺实质内肉芽肿形成。而Ⅱ期双侧肺门淋巴结肿大伴肺实质渗出。Ⅲ期为肺实质渗出，但无肺门淋巴结肿大。Ⅳ期包括进行性肺纤维化形成蜂窝肺，肺门收缩，肺大泡，囊肿形成，肺气肿。

肺实质病变比较常见，但气道也可受累（喉、气管、支气管），导致气道梗阻，支气管扩张。据报道，有20%的病人存在气道高反应性。其它不常见的表现包括胸膜渗出、乳糜胸、气胸、胸膜增厚钙化、淋巴结钙化、空洞形成。
    淋巴系统 三分之一以上的结节病病人可触及外周淋巴结，最常受累的是颈、腋窝、肱骨内上髁、腹股沟淋巴结，颈后三角的淋巴结较颈前三角易受累。肿大的淋巴结无粘连，可移动，无压痛，不破溃，亦不形成窦道。脾大不明显，隐匿发生，可能会引起压迫症状、贫血、粒细胞和血小板减少。
心脏 大约5%的病人有心脏受累的临床表现，而活检的阳性率更高。病变表现各异，由良性的心律失常到高度房室传导阻滞以至死亡。心电图常是阴性的，但24小时Holter可监测到室性心动过速、心脏阻滞、室性异位搏动。多普勒超声可以探测到收缩功能不全，铊扫描可以更好显示局部收缩异常，与肉芽肿病变或纤维化瘢痕有很好的相关性。对于无症状的结节病，异常铊扫描的临床意义不明确。长期研究提示，心功能障碍或猝死的发生率较低。如果铊扫描提示心肌受累，需行冠状动脉造影，除外冠状动脉疾病。心内膜活检发现肉芽肿确实可明确心肌结节病的诊断，但是由于肉芽肿形成分布差异较大，这种诊断方法阳性率很低，因此，即使心内膜活检标本没有发现肉芽肿，一旦病人出现心功能障碍，心电图异常，或铊扫描异常就应认为心肌已经受累。
肝 尽管肝活检50-80%可以发现肉芽肿，但是查体可触及肝脏的不足20%。肝受累很少引起门静脉高压，肝功能衰竭，也不会使与肝功能障碍有关的死亡率增加。肝功能异常很常见，存在肝结节病或肝功能轻度异常而无症状的病人无需治疗。皮质类固醇可能改善严重的肝功能障碍。
皮肤 大约25%的病人皮肤受累，临床上两种重要又容易识别的皮肤病变是结节性红斑和冻疮样狼疮。结节性红斑作为急性结节病的特征，在欧洲，波多黎各、墨西哥的病人中常见，尤其是育龄妇女，而在日本人和美国黑人中少见，该病变位于下肢伸侧，突出于皮面，红肿有压痛的肿块或结节，其活检组织的特征不是肉芽肿，邻近的关节肿胀、疼痛。红斑一般在6-8周消退，很少复发。Lofgren’s综合征包括发热、双侧肺门淋巴结肿大、结节性红斑、关节痛。冻疮样狼疮提示为慢性结节病，包括鼻、面颊、嘴唇、耳、色素脱失、硬化斑形成，。此种病变在美国黑人妇女中多见，鼻黏膜受累，并常伴有骨囊肿形成，肺纤维化。伴有冻疮样狼疮病变的病程常迁延，很少自发缓解。慢性结节病的其它皮肤病变包括斑块形成、斑丘疹、皮下结节、旧瘢痕改变、脱发、色素脱失或色素过度沉着，慢性结节病皮肤病变不引起疼痛、瘙痒及溃疡，这是一条规律。
眼 结节病眼部受累的发生率是11-83%，眼及眼眶的任何部分均可受累。葡萄膜炎是最常见的眼部结节病病变，急性前葡萄膜炎可以自发或经皮质类固醇局部治疗后缓解。慢性葡萄膜炎导致虹膜和晶状体粘连，引起青光眼、白内障、失明。如果怀疑后葡萄膜炎，应行荧光造影，它是微血管受累的敏感试验。其它的眼部病变包括结膜滤泡形成，泪腺增大、角膜结膜炎、泪囊炎、视网膜炎。
神经系统 不足10%的结节病病人临床上可识别有神经系统受累，容易侵及脑底，颅神经受累，特别是面神经麻痹和下丘脑、垂体病变常见。这些病变发生较早，治疗效果好。占位性团块、外周神经病和神经肌肉受累发生较晚，倾向于慢性病程。血清血管紧张素转化酶（ACE）价值有限，CT和MRI均可支持神经结节病的诊断，对评估脑实质、脑膜、脊髓的病变，钆增强的MRI的效果更好。然而MRI的表现是非特异的，因此只要有可能，就应努力寻找组织学确诊的证据。80%的病人脑脊液中淋巴细胞，白蛋白增多，其它脑脊液特征包括ACE（大约半数病人）、溶菌酶、和β微球蛋白增多，CD4/CD8比值增加。CSF分析对于排除结核病、真菌感染也是重要的。
肌肉骨骼系统 尽管25-39%的结节病病人有关节疼痛，但关节畸形少见。最常受累的关节是膝、踝、肘、腕和手、足的小关节。关节受累可以是急性一过性的，也可以是慢性持续的。肌肉受累并出现症状的较少，妇女常见慢性肌病，并可能是唯一表现。应当排除皮质类固醇诱发的肌病。临床表现为近端肌力减退时，一定要与皮质类固醇诱发的肌病鉴别。必要的滑液或肌肉活检可以发现肺干酪性肉牙肿。骨囊肿只在有慢性皮肤病变时才出现。
胃肠道 胃肠道受累的发生率低于1.0%。胃是胃肠道中最易受累的，食管、阑尾、直肠和胰腺较少受累。结节病可能与克隆病、肠结核、真菌感染、胰腺肿瘤表现相似。
血液系统 血液异常特别是红系的变化常见，但没有诊断意义。4-20% 的结节病病人有贫血，（Hb≤11克/分升），溶血性贫血是少见的。高达40%的病人出现白细胞减少，但程度不重。如果没有脾功能亢进，白细胞减少可能说明骨髓受累，但是最常见的机制是，血液中的T细胞在受累部位重新分布。白血病反应、嗜酸细胞增多症、血小板减少症少见。
腮腺 发热、腮腺肿大、面神经麻痹、眼前葡萄膜炎联合出现称为Heerford’s综合征。不足6%的病人出现单侧或双侧腮腺炎伴腺体肿大。大约40%的病人腮腺肿大是自限性的
内分泌表现 2-10%的病人有高钙血症，高尿钙的发生率大约是其3倍。这种异常是由于激活的巨噬细胞和肉牙肿使1.25—（OH）D3的产生调节障碍。未察觉的持续的高血钙和高尿钙可以引起肾钙质沉着、肾石形成、肾功能衰竭。由于下丘脑、垂体受累可能发生隐性糖尿病、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、低体温、肾上腺功能减退。垂体前叶受累少见。
生殖器官 女性的生殖系统的任何部位包括乳房，均可发生无症状的肉芽肿形成，子宫是最常受累的器官。男性的生殖器官很少受累，然而由于考虑到可能存在的睾丸的恶性肿瘤，三分之一睾丸受累的病人接受了不必要的睾丸切除术。
肾脏 很少由于肾脏受累，肉芽肿形成导致间质性肾炎，与高血钙、肾钙质沉着相关的肾功能衰竭更常见。肾脏结节病表现可以与肿瘤相似。

特殊情况
儿童结节病 Kendig回顾了104例发病年龄小于15岁的结节病病例，发现儿童脏器受累与成人相似。对于有皮肤损害、眼葡萄膜炎、淋巴结病、肺病变的儿童，无论年龄多大，均应考虑到结节病。儿童较成人预后佳。
孕妇结节病 结节病不影响受孕，但是分娩后，病情可能恶化。因此，分娩后半年内应进行X线检查。结节病病人自动流产、流产、先天异常的发生率与非结节病病人相比没有差异。
老年人结节病 尽管许多结节病病人带病成活至晚年，但只有少数人在65岁以后发病。在遇到老年人结节病时，要注意鉴别肺、胃肠道、甚至子宫的恶性疾病导致引流淋巴结肉芽肿形成.局部肉样瘤反应应于多系统结节病鉴别。
诊断方法
　　结节病的诊断需要相关的临床表现，组织学示非干酪性肉芽肿，并排除可以引起相似组织学改变和临床表现的疾病。仅有单一器官发现非干酪性肉芽肿，如皮肤，不支持结节病的诊断。结节病的诊断程序应尽力达到以下四个目标：（1）提供疾病的病理诊断（2）评估器官受累的程度、严重性（3）评价疾病处于稳定期还是趋向于进展（4）决定治疗是否有益于病人。
活检
　　如果有相关的临床表现，第一步就是选择病变部位采用合适的方法进行活检。对于大多数病例推荐使用经支气管肺活检（TLB），如取4-5块活检组织，其阳性率由40%至90%以上，很大程度上取决于操作者的经验。对于有经验者，危险性很低。仔细的体格检查，可以发现其它可行活检的部位，如皮肤、嘴唇、浅表淋巴结、肉芽肿性的瘢痕（陈旧的瘢痕处发生新的肉芽肿反应）。因为结节性红斑没有肉芽肿改变，行活检是无意义的。即使生化和临床提示肝受累，很少需要肝活检，也步推荐斜角肌活检。一些病例，镓67扫描可能提示活检部位。
如果胸片或肺CT上有明确异常，而经支气管肺活检不能明确诊断，也没有找到其它可行活检的部位，推荐经皮肺活检。如果常规CT发现纵隔淋巴结肿大，应在可视胸腔镜下肺活检（VTLB）和开胸肺活检之前考虑经纵隔镜肺活检，据报道这些方法的诊断率超过90%。经纵隔镜肺活检与外科手术行肺活检相比，并发症的发生率明显减少，住院时间缩短。VTLB的优点是可同时行肺和淋巴结活检。
没有组织学证据的病人
部分病人拒绝活检，还有一些病人因肺部病变严重无法行肺活检。单纯依靠临床和影像学的特点，Ⅰ期和Ⅱ期的病人可以作出诊断（准确率达89%），对Ⅲ期和Ⅳ期的病人诊断的准确性较差（准确率分别是52%和23%）。一个有发热、结节性红斑、关节痛、双侧肺门淋巴结肿大，表现为典型的Lofgren’s综合征的病人，如果疾病自发迅速消退，可能不需活检证据。对一些病例，BAL和淋巴细胞亚群分析可能有益于诊断。根据Costabel的观点CD4/CD8的比值大于3.5，诊断的敏感性为53%，特异性为94%，阳性预测值是76%，阴性预测值是85%。换言之，CD4/CD8的比值大于3.5，即使TLB不能作出诊断，结节病的诊断特异性已达94%。Winterbauer及同事也得出了相似的结论。可以同时行支气管粘膜活检，41-57%的结节病病人可发现非干酪性肉牙肿。镓67扫描整个机体，呈Panda类型和Lambda类型，可以支持结节病的诊断，避免使用侵入性的诊断方法。然而，只有少部分病例为阳性结果。在选择中心，可用Kveim-Siltzbach试验帮助诊断。对X线和CT结果正常，不明原因的眼葡萄膜炎、高尿钙、肝肉牙肿病、可疑坏死性结节病、复发的结节性红斑者，建议做此试验。如果抗原准备较差或控制不良，可能会导致一过性感染。血管紧张素转化酶轻度增高，因为在其它疾病中常可看到，无诊断意义，如较正常上限升高两倍以上，其它疾病少见，但其它的肉牙肿性疾病如结核、高雪氏病、甲亢中仍可见到。
进一步的检查
结合组织学、临床、影像学特征，一旦作出诊断，所有的病人需行进一步检查。肺功能是非常重要的，可以用来评价初期肺损伤的程度，提供评估肺病变改善或恶化的基础状况，因此，就象病理学、体格检查、胸部X线照相一样，对所有的病人都是有指征的。I期的病人只有20%肺功能异常，Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期病人肺功能异常率为40-70%。提示肺损伤最常见的指标是弥散功能和肺活量，阻塞性功能障碍和限制性功能障碍均可见到。

特殊情况
儿童结节病 Kendig回顾了104例发病年龄小于15岁的结节病病例，发现儿童脏器受累与成人相似。对于有皮肤损害、眼葡萄膜炎、淋巴结病、肺病变的儿童，无论年龄多大，均应考虑到结节病。儿童较成人预后佳。
孕妇结节病 结节病不影响受孕，但是分娩后，病情可能恶化。因此，分娩后半年内应进行X线检查。结节病病人自动流产、流产、先天异常的发生率与非结节病病人相比没有差异。
老年人结节病 尽管许多结节病病人带病成活至晚年，但只有少数人在65岁以后发病。在遇到老年人结节病时，要注意鉴别肺、胃肠道、甚至子宫的恶性疾病导致引流淋巴结肉芽肿形成.局部肉样瘤反应应于多系统结节病鉴别。
诊断方法
　　结节病的诊断需要相关的临床表现，组织学示非干酪性肉芽肿，并排除可以引起相似组织学改变和临床表现的疾病。仅有单一器官发现非干酪性肉芽肿，如皮肤，不支持结节病的诊断。结节病的诊断程序应尽力达到以下四个目标：（1）提供疾病的病理诊断（2）评估器官受累的程度、严重性（3）评价疾病处于稳定期还是趋向于进展（4）决定治疗是否有益于病人。
活检
　　如果有相关的临床表现，第一步就是选择病变部位采用合适的方法进行活检。对于大多数病例推荐使用经支气管肺活检（TLB），如取4-5块活检组织，其阳性率由40%至90%以上，很大程度上取决于操作者的经验。对于有经验者，危险性很低。仔细的体格检查，可以发现其它可行活检的部位，如皮肤、嘴唇、浅表淋巴结、肉芽肿性的瘢痕（陈旧的瘢痕处发生新的肉芽肿反应）。因为结节性红斑没有肉芽肿改变，行活检是无意义的。即使生化和临床提示肝受累，很少需要肝活检，也步推荐斜角肌活检。一些病例，镓67扫描可能提示活检部位。
如果胸片或肺CT上有明确异常，而经支气管肺活检不能明确诊断，也没有找到其它可行活检的部位，推荐经皮肺活检。如果常规CT发现纵隔淋巴结肿大，应在可视胸腔镜下肺活检（VTLB）和开胸肺活检之前考虑经纵隔镜肺活检，据报道这些方法的诊断率超过90%。经纵隔镜肺活检与外科手术行肺活检相比，并发症的发生率明显减少，住院时间缩短。VTLB的优点是可同时行肺和淋巴结活检。
没有组织学证据的病人
部分病人拒绝活检，还有一些病人因肺部病变严重无法行肺活检。单纯依靠临床和影像学的特点，Ⅰ期和Ⅱ期的病人可以作出诊断（准确率达89%），对Ⅲ期和Ⅳ期的病人诊断的准确性较差（准确率分别是52%和23%）。一个有发热、结节性红斑、关节痛、双侧肺门淋巴结肿大，表现为典型的Lofgren’s综合征的病人，如果疾病自发迅速消退，可能不需活检证据。对一些病例，BAL和淋巴细胞亚群分析可能有益于诊断。根据Costabel的观点CD4/CD8的比值大于3.5，诊断的敏感性为53%，特异性为94%，阳性预测值是76%，阴性预测值是85%。换言之，CD4/CD8的比值大于3.5，即使TLB不能作出诊断，结节病的诊断特异性已达94%。Winterbauer及同事也得出了相似的结论。可以同时行支气管粘膜活检，41-57%的结节病病人可发现非干酪性肉牙肿。镓67扫描整个机体，呈Panda类型和Lambda类型，可以支持结节病的诊断，避免使用侵入性的诊断方法。然而，只有少部分病例为阳性结果。在选择中心，可用Kveim-Siltzbach试验帮助诊断。对X线和CT结果正常，不明原因的眼葡萄膜炎、高尿钙、肝肉牙肿病、可疑坏死性结节病、复发的结节性红斑者，建议做此试验。如果抗原准备较差或控制不良，可能会导致一过性感染。血管紧张素转化酶轻度增高，因为在其它疾病中常可看到，无诊断意义，如较正常上限升高两倍以上，其它疾病少见，但其它的肉牙肿性疾病如结核、高雪氏病、甲亢中仍可见到。
进一步的检查
结合组织学、临床、影像学特征，一旦作出诊断，所有的病人需行进一步检查。肺功能是非常重要的，可以用来评价初期肺损伤的程度，提供评估肺病变改善或恶化的基础状况，因此，就象病理学、体格检查、胸部X线照相一样，对所有的病人都是有指征的。I期的病人只有20%肺功能异常，Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期病人肺功能异常率为40-70%。提示肺损伤最常见的指标是弥散功能和肺活量，阻塞性功能障碍和限制性功能障碍均可见到。

前瞻性的临床研究
将病人随机分到皮质类固醇治疗组和非治疗组，进行前瞻性研究，可以了解疾病的自然病程，然而，需除外病情较重或有进展的病人，采用的典型病人无症状或症状较轻，具有提示预后良好的临床特征。由于限制因素太多，这些研究未证明两组间的差异。近来，一个前瞻性、非随机研究观察了91例未曾治疗过的结节病病人，36例病人由于肺功能进行性恶化或严重的肺外表现，开始就接受了皮质类固醇治疗，其余的55名病人（60%）只进行观察未予治疗，其中8例因病情需要，最后使用了皮质类固醇。经过长期随访，61%的病人（包括治疗的和未治疗的）病情稳定，31%病情改善，仅8%的病人与基础状况相比恶化，这部分病人对治疗也是有反应的。这种普遍的良好预后部分是由于85%的病人是白人。英国胸科协会前瞻观察了149例Ⅱ、Ⅲ期的结节病病人，对于33例因出现症状就诊的病人给予皮质类固醇治疗，其余的116例不予治疗，观察6个月，在这段时间内，58例胸片表现自然消退，58例持续存在，最重要的是在自发缓解的病人中，只有1例因为晚期后遗症需要皮质类固醇治疗。
病人的监督
为了评价预后，决定是否需要治疗，在病人就诊后的2年内，应重视随访监督。病变为Ⅰ期的病人，可以每6个月随访一次，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病变需要多次随访（每3-6月），有严重活动进展病变的病人应考虑给予治疗。所有病人无论影像学分期，在停止治疗后至少应监测3年，除非出现新症状或原有症状恶化或有肺外脏器受累，否则不要求继续追踪。持续存在的稳定无症状的Ⅰ期病变无需治疗，但要注意长期监测（每年），持续存在的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病变，无论是否给予治疗，均需长期随访（至少每年一次）。正如前面所指出的，应用皮质类固醇诱导缓解的病人，在随访时要特别注意，因为这种情况疾病的复发率很高。相反，自发消退的病人，疾病进展或临床复发均少见。具有严重肺外表现的病人无论胸部影像学分期，均要求长期随访。
在随访期内，所有病人应定期回顾自己的症状，重复体格检查、胸部X线照相、肺量计等检查，并根据临床受累脏器，出现的新症状或新发现，决定是否进一步检查，例如，有呼吸困难或肺功能受损的病人可能需要包括运动试验和肺CT在内的更全面的检查。