我想问问NSE对于肺癌的诊断有没有特异性？那位知道请教啦！
增高有意义的话，在多少以上

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原帖由 fariy 于 2008-5-23 00:33 发表
我想问问NSE对于肺癌的诊断有没有特异性？那位知道请教啦！
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对于肺癌的诊断  金指标就是病理诊断   肿瘤标志物诸项的综合监测目前是热点之一
NSE对于肺癌的诊断i的特异性仍在研究中 文献（之一）参见：
联合检测CYFRA21-1 CA125 CEA NSE在肺癌诊断中的价值
【摘要】  目的：检测血清CYFRA21-1、CA125、 CEA、NSE、的水平，探讨其在肺癌鉴别诊断中的价值。方法：115例肺癌和41例良性肺疾病患者血清中CYFRA21-1、CA125、CEA、NSE、的水平，采用t检验对数据结果进行统计分析。结果：肺癌组CA125、CEA、CYFRA21-1测定水平明显高于肺良性病变组（P＜0.01）。肿瘤标记物测定水平与病理类型有关，血CEA、CA125以腺癌最高，血NSE以小细胞肺癌最高，血CYFRA21-1以鳞癌最高。结论：４项肿瘤标记物联合检测有利于肺癌的鉴别诊断。

【关键词】  肺癌 肿瘤标记物　

    Abstract： Objective： To measure the levels of serum CYFRA21-1、CA125、CEA and NSE of patients with lung cancer and those with benign lung diseases,and to evaluate the clinical diagnostic value of　combined detection of serum CEA, CYFRA21-1、CA125 and NSE in patients with lung cancer.　Method：Serum CEA, CYFRA21-1、CA125 and NSE levels were determined by chemiluminescence immunoassay in 115 patients with lung cancer,41patients with benign pulmonary diseases.The data was analyzed by t test. Result： The serum levels of CEA、CYFRA21-1、CA125 and NSE were significantly higher than that in those with benign lung diseases. The levels of serum CYFRA21-1、CA125、CEA, and NSE were related to types of pathology.The highest levels of CEA and CA125  appeared in adenocarcinoma,small cell carcinoma and squamous cell carcinoma,respectively.The highest level of serum of NSE  appeared in patients with small cell carcinoma. However, The serum levels of CYFRA21-1 in patients with squamous cell carcinoma were highest.Conclusion： Combined determination of serum levels of CEA, CYFR21-1、CA125 and NSE is valuable in differential diagnosis of lung cancers.
   
　　Key words:  Lung neoplasms;  Tumor markers
   
　　肺癌是临床上最常见的肿瘤之一，有时其与良性肺部疾病难进行鉴别诊断，以致影响治疗时机。肿瘤标记物是由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和并升高的物质。检测肿瘤标记物对肿瘤的早期诊断、观察评价治疗效果及判断预后具有重要意义，但至今尚未找到一种特异性强，敏感性高，能使肿瘤早期发现的肿瘤标记物。为此我们联合CEA, CYFRA21-1、CA125 和NSE 对肺癌及肺良性疾病患者进行测定，以探讨它们在肺癌鉴别诊断中的价值。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料：所选病例均为2005年10月至2006年12月住院患者。分为两组，肺癌组共115例，均经手术及病理证实，并明确分期，男86例，女29例，年龄30～80岁，鳞癌46例，腺癌44例，小细胞癌10例，其他15例。肺部良性病变组共41例，均经临床、手术或病理证实，男27例，女14例，年龄30～80岁，肺部炎性病变26例，肺结核瘤8例，血管瘤2例，结节病2例，肺血管平滑肌瘤3例，支气管囊肿2例。

　　1.2  检测方法：受检者均于清晨空腹取静脉血3ml送检。血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1测定采用Roche Elecsys2010化学发光仪。

　　1.3  统计学处理：数据结果以±s表示，采用SPSS 10.0软件进行t检验。




　　2  结  果
         
　　肺癌组血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均高于肺部良性病变组（P＜0.05），见表1。鳞癌患者CEA、NSE、CYFRA21-1水平均显著高于肺部良性病变组（P＜0.05），腺癌患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平高于肺良性病变组（P＜0.05），小细胞肺癌患者NSE、CYFRA21-1水平高于肺部良性病变组（P＜0.01，见表1）。四种肿瘤标记物中，血CEA、CA125水平以肺腺癌最高，且在肺鳞癌和肺腺癌者明显高于小细胞肺癌患者和良性肺病变组（P＜0.05），CYFRA21-1以鳞癌最高，与其他病理类型及良性肺病变组间存在统计学差异（P＜0.05）， NSE以小细胞肺癌最高，与其他病理类型及良性肺病变组间存在统计学差异（P＜0.01）。表1  患者肿瘤标记物检测物检测水平（略）注：与肺部良性病变组比较，（1）P＜0.05，（2）P＜0.01

　　3  讨  论
         
　　肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一［1］，其与良性肺疾病的鉴别有时较困难，甚至影响及时有效的治疗。肿瘤标记物是肿瘤发生、发展、浸润及转移过程中分泌、产生的一些活性物质，存在于癌组织及宿主体液中，对其进行检测可为肿瘤的早期诊断及手术提供依据。但目前发现的几种肺癌肿瘤标记物在临床上单指标应用具有局限性，本文联合应用四种肿瘤标记物，探讨其在不同病理类型肺癌中的表现特点，为临床肺癌与肺良性病变鉴别提供依据。
         
　　CEA是1965年由Cold 和Freeman首先发现，它是一种细胞表面酸性糖蛋白，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等［2］。本文肺癌CEA水平明显高于肺良性疾病,且在腺癌中最高,与文献报道一致。
         
　　NSE在正常脑组织中含量最高，起源于神经内分泌细胞的肿瘤组织的异常表达。小细胞肺癌是具有神经分泌性质的肿瘤，故NSE是小细胞性肺癌的最敏感最特异的肿瘤标记物［3］。本研究中NSE在小细胞肺癌中水平最高,与肺良性疾病比较存在统计学意义（P＜0.05），与文献报道一致。CYFRA21-1是近年来被推广的新型肺癌标记物，主要是由细胞角蛋白19的两个单克隆抗体组成，存在于单层和复层上皮肿瘤细胞的胞浆内，当细胞死亡时溶解的片段释放到血清中，使血清中CYFRA21-1含量升高［4］。本文肺癌组CYFRA21-1较肺良性疾病组明显增高（P＜0.01），且鳞癌CYFRA21-1水平高于腺癌及小细胞癌，与文献报道一致。CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标记物。但发现在非小细胞肺癌患者中升高，尤其见于晚期病人，作为独立的预后指标，不受肿瘤大小、分期、组织类型及年龄等影响［5］。本文发现CA125在腺癌含量尤其高。
         
　　在从本文分析看，四项肿瘤标记物在肺癌中都有增高，但不同肺癌病理类型中肿瘤标记物的增高水平不同，因此四项联合检测更有利于肺癌与肺良性病变的鉴别，为治疗方案的选择提供依据。



【参考文献】
  　　［1］罗耀凌，呕国萍，邱瑞芬，等．SCC、CA199、CEA联合测定对肺癌临床诊断价值［Ｊ］．实用癌症杂志，2001，16（2）：168．

　　［2］张正军，熊奎．胃液CEA在胃癌及复发中的诊断价值［Ｊ］．中国误诊学杂志，2002,2(6)：895．

　　［3］余秉翔，胡斌，陈良安．肿癌标记物联合检测对肺癌诊断的价值［Ｊ］．解放军医学杂志，2003，28（4）：354．

　　［4］潭永红，张培炽，郑成位．非小细胞肺癌血清肿瘤标记物CYFRA21-1的临床应用价值［Ｊ］．中华肿瘤杂志，1999,21：287-289.

　　［5］胡艳萍，钟爱军，杨小玲，等．晚期非小细胞肺癌患者血清CA125水平的预后价值［Ｊ］．中华肿瘤杂志，2002,7(2):41-43

随着肿瘤分子生物学研究的进展,越来越多的肺癌标记物已经应用于临床,目前比较常见的有以下几种
1　肌酸激酶同工酶(ＣＫ-ＢＢ) 阳性率为45%
2　癌胚抗原(ＣＥＡ) 目前一些研究显示,肺癌组阳性率为60%,联合ＳＦ、ＳＡ测定(任二项为阳性即为判断阳性)时灵敏度可达80%。ＣＥＡ在预测ＮＳＣＬＣ复发中的敏感性有报告为58%
3　血浆Ｄ-二聚体(Ｄ-Ｄ)
4　可溶性肿瘤坏死因子受体(ＳＴＮＦＲ) 肺癌患者ＳＴＮＦＲ-Ｉ阳性率达80．7%
5　血小板α-颗粒膜蛋白(ＧＭＰ-140)
6　糖链抗原(ＣＡ)
7　谷光甘肽Ｓ转移酶(ＧＳＴ)
8　神经元特异性烯醇化酶(ＮＳＦ)
9　细胞角蛋白19片段(ＣＹＦＲＡ21-1)
10 恶性肿瘤特异性生长因子(ＴＳＧＦ)
11 胃泌素前体释放肽〔ｐｒｏＧＲＰ(31-98)〕
12 肺癌基因表达

目前循环核酸的研究热点主要包括肿瘤相关基因的点突变和甲基化、微卫星杂合性缺失 （LOH）,微卫星不稳定性(MI) 分析、肿瘤标志物基因和转录mRNA及与肿瘤发生有关的病毒基因等。
　　抑癌基因（TSG）的失活是肿瘤发生的重要机制之一，也是近几年研究的热点之一
　　甲状腺转移因子21 ( TTF21) 是近年来发现的一个新的肿瘤标志物,主要表达于甲状腺肿瘤及肺肿瘤。
　　今后研究重点应围绕端粒酶激活的分子机制和调控机制、端粒酶在细胞周期中的作用、端粒酶表达与肿瘤的确切关系等方面,藉此将肿瘤的诊断和治疗水平提高到新的高度

随着肿瘤发病学分子生物学研究的进展，血清肿瘤标志物的研究与筛选成为肺癌早期诊断的热点。现阶段，癌胚抗原(CEA)、糖类抗原（CA-19-9）、细胞角质蛋白19片段(cyfraz-1)、神经烯醇化酶(NSE）等几类血清标志物已广泛应用于临床诊断。NSE在各型肺癌中均有较高的敏感性，尤其在小细胞肺癌中最高。Cyfrazi-1是鳞癌较好的标志物，Nakayama等根据Youden指数推算各标志物的诊断能力分析得出,Cyfra21-1是肺癌早期诊断的最佳单一指标。将上述血清标志物联合检测可提高早期诊断的灵敏度与特异度，Miedoage等将Youden指数与接受工作者曲线（ROC）算术结合分析发现，联合检测分析Cyfra21-1+CA125+CEA 效果最佳，可作为临床早期诊断肺癌的有效指标。

癌基因、抑癌基因甲基化产物研究进展

　　DNA甲基化是基因表达异常最常见的形式， 其是肿瘤发病学研究的更深层次。众多基因中P16甲基化率最高， Palmisano等在100%的鳞癌患者血清中检测到P16MGMT基因的甲基化。FH1T基因是近年研究的另一个热点，Gabriella等发现在47%的1～3期NSCLC患者外周血出现FH1T位点的变异,可用于早期诊断。端粒酶是肿瘤细胞中的特异标志物,临床检测其活性用肺癌早期诊断，HTERT为端粒酶活性的最主要成分，其可间接反映端粒酶活性检测血中TERTmRNA可早期发现肺组织的恶变倾向,且可揭示患者预后。Scott等检测血清中HTERTmRNA发现其较细胞病理学更加敏感，且血清水平较高患者往往预后不良，肺癌手术后复发与HTERT活性部分呈线性相关，但其具体机理尚有待进一步研究。

蛋白质组学技术研究进展

　　蛋白质组是一种细胞内存在的全部蛋白质，蛋白质组学是以蛋白质组为研究对象的新的研究领域，它从整体水平研究细胞内动态变化的蛋白质组成成分、表达水平与修饰状态，了解蛋白质之间的相互作用与联系，解释蛋白质功能与细胞生命活动规律。目前对肺癌的蛋白质组学研究主要集中在对肺癌的发生、肺癌分子标记物的寻找,以寻找更为敏感特异的早期诊断标记。蒋代风等比较了人肺细胞癌表达谱，成功鉴定了11个肺癌转移相关蛋白，其中细胞骨架蛋白(CK18)、原肌球蛋白亚单位（TPMF）、膜连蛋白（AP4-1）等有较大的临床价值。Chen等分析了93例肺癌患者和10例正常肺组织的差异蛋白质组,发现葡萄糖调节蛋白、磷酸丙糖异构酶（TPI）等蛋白质可能与肿瘤分化有关，可提示组织细胞恶变，对肺癌的早期诊断有一定的提示作用。目前蛋白质组学在明确肺癌的发生发展过程,寻找肺癌早期分子标志物，肺癌的早期诊断与治疗等方面有深远的意义。